关于周瑜的死因最为外界所熟知的说法有两个，一个是被诸葛亮气死的，另一个就是在棺材中活活被憋死的，但事实上这两种说法都是小说或电视中的一个衬托式的描写说法而已并不可信，历史上周瑜的真实死因其实是病死的。
据《三国志吴书》记载：周瑜16岁时大病一场，其父母请来曾经在宫中服侍过汉恒帝的太医柳仝。柳仝替周瑜把脉后说他以前读书用脑太甚，又染过风寒，久病不治，治不除根，日积月累，病情严重。后经柳仝救治，幸免一死。当时柳仝曾给周母留下二两金黄色的药散，并郑重留言：“此病二十年后有可能再复发，到那时可将此药给他服下就没事了。因二十年后我已不在人世，到那时可就无人能配此药了。”后周母病故时，又将此药传留瑜妻小乔，并把太医之言叮咛再三。果其不然，赤壁之战胜利后，209年，攻打荆州一战，周瑜右肋被箭伤，尚未痊愈便又率兵进取西蜀。210年冬，周瑜终因长年征战劳累过度，箭伤和旧病同时复发，救治无效，“道于巴丘（今湖南岳阳）病卒。”，当夫人小乔听到周瑜病逝，猛地想起20年前名医柳仝留给她的那包金黄色药散，后悔不已，竟哭昏过去。醒来第一句话就哭喊道：“是我害了周郎”。
在小说家罗贯中笔下的周瑜，他是一个心胸狭窄，气量小，嫉妒心很强的人。但事实上，周瑜并非罗贯中笔下的样子。有资料显示，历史中真实的周瑜“性度恢廓，大率得人”。吴主孙权曾评价周瑜：“瑾有王左之资，雄烈胆略兼人，言议英发。”《三国志》作者陈寿也评价周瑜：“建独断之明，出众人之表，实奇才也。”所以所谓的诸葛亮气死周瑜，只是作为文学作品的刻意描绘，无可厚非。但作为历史，还是要尊重史实、以真相为准。