本来熹宗朱由校的身体很健康，二十岁刚出头，从没得过病，可是不知什么原因，从天启六年开始，身体却日渐虚弱起来，脸和身上都出现了浮肿。到了天启七年，竟病倒在床，时常发高烧，浮肿加重，饭量也大减，说话有气无力，朝野上下惶惶不安。这时，京师传出了魏忠贤预谋篡位的谣言，闹得满城风雨。张皇后忧心忡忡。熹宗生病之后，卧病在床，张皇后每天不分早晚亲自照料。大概出于良知的发现，自天启七年朱由校性格发生了某些细微的变化。他开始注意他周围的人，对张皇后的态度也渐渐转变了。

明熹宗皇后张嫣

随着熹宗病情日渐加重，京城中纷纷传言魏忠贤即将篡位。一天，她悄悄问熹宗，在他百年之后，何人继承帝位。熹宗当即表示，由其五弟、信王朱由检继承，懿安皇后立即找来信王，兄弟二人相见后，熹宗嘱咐信王要好好照顾嫂子，并希望他继承皇位后要有所作为，成为像尧、舜一样贤明的君主。

明熹宗皇后张嫣

天启七年八月二十二日，熹宗驾崩。魏忠贤等人欲图谋不轨，阻止信王继位。但在张皇后的帮助下，信王最终入继大统，即崇祯帝。由于张皇后在崇祯帝即位事情上出力颇多，崇祯对其十分感激，特上尊号为懿安皇后，将她奉养在宫中。

崇祯十七年，李自成攻陷都城，眼见明朝亡国在即，明思宗命自己的周皇后和袁贵妃自尽殉国，又挥剑砍断了自己的长女——十五岁的长平公主之左臂，同时也挥剑刺死了自己年仅六岁的幺女——昭仁公主，至于懿安皇后张嫣，则在自己的寝宫中上吊身亡，殉国明节。

清世祖顺治元年，顺治帝命将张氏和明熹宗合葬于德陵。