狮虎兽不能生育主要是因为染色体无法配对导致的，染色体在体细胞内都是成双成对的存在的，每条染色体都有另一条与之形态、大小、功能相同，这两条染色体一条来自母体，另一条来自父体。不同种的生物，染色体的数目、形态、大小也不同。正常繁殖时，母体提供一半（也就是卵子），父体提供另一半（也就是精子），新个体的染色体数和父母是一样的。而狮虎兽是远缘杂交所得。由于种间差异，狮子和老虎的染色体的数目专、形态、大小就不同了。

当亲本的染色体数目不一致时，精卵细胞的染色体无法全部联会配对，所产生后代即使能成活，但很难再产生有生育能力的生殖细胞(精子和卵子)。就像马和驴，一个染色体数目是64，一个染色体数目是62。这种染色体数目的不同，使得它们杂交产生的后代性染色体的减数分裂无法进行，这样就使得这些杂交动物不能产生可育的生殖细胞，所以这些动物也就不再有繁殖能力。